Yeni bir çalışmada araştırmacılar, akciğer ve yumurtalık tümörlerinde büyümeyi engelleyen CAR T hücreleri için yeni bir potansiyel hedefin saptandığını paylaştılar.
CAR T hücreleri belirli kan kanserlerinin tedavisinde büyük bir etki yaptı ancak solid tümörlü hastaların dokularında salınan tümör hedeflerinin olmaması nedeniyle aynı başarıyı sağlayamadı.
ABD, Moffitt Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar, akciğer ve yumurtalık tümörlerinde büyümeyi engelleyen CAR T hücreleri için yeni bir potansiyel hedef olan OR2H1’in tanımlandığını paylaştılar. Çalışma yakın zamanda Molecular Cancer Therapeutics dergisinde yayımlandı.
Araştırmacılar CAR T’yi solid tümörlü hastalar için etkili bir tedavi haline getirebilmek maksadıyla, istenmeyen toksisite potansiyelini azaltmak için tümör hücrelerinden salınan ancak normal hücrelerden salınmayan bir belirteç bulmayı amaçladı. Araştırmacılar, çalışmayı burunda yer alıp koku alma reseptörleri adı verilen ve koku duyusuna katkıda bulunan bir grup protein üzerinde yoğunlaştırdı. Laboratuvar deneyleri sırasında, OR2H1 proteininin kolon kanserinden safra kesesi kanseri örneklerine kadar çeşitli solid tümörlerde %4 ile %69 aralığında salındığını keşfettiler. Daha da önemlisi, incelenen tüm normal dokulardan OR2H1’in yalnızca testiste bulunması, OR2H1’i hedefleyen tedavilerin normal hücreler üzerinde minimum etkiye sahip olacağını düşündürdü.
Araştırmacılar daha sonra OR2H1 proteinine spesifik CAR T hücreleri ürettiler. OR2H1 CAR T hücreleri, OR2H1 salınan akciğer ve yumurtalık kanseri hücrelerini öldürmeyi başardı ve sağlıklı hücreler üzerinde hiçbir etki göstermedi. Ayrıca, OR2H1 CAR T hücreleri insan tümörleri ile muamele edilen bağışıklık sistemi yetersiz farelerde, in vivo tümör baskılayıcı etkilere sahipti. Kemoterapiye dirençli yumurtalık kanseri hücreleri de dahil olmak üzere, değişen OR2H1 seviyelerine sahip akciğer ve yumurtalık kanseri olan fare modellerinde tümör inhibisyonu gözlemlendi.
Bu veriler, OR2H1’in solid tümörlerde CAR T tedavileri için etkili bir hedef olabileceğini düşündürmektedir. Araştırmacılar, bu öncü çalışmaların solid tümörlü çok sayıda hasta için OR2H1 CAR T hücrelerinin geliştirilmesine yol açacağını umuyorlar.
Araştırmanın yürütücüsü Dr. Jose Conejo-Garcia, “Çalışmamız, yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri, akciğer kanseri, safra yolları kanseri, prostat kanseri ve çeşitli dokulardaki solid tümörlerin bir alt kümesinde OR2H1 salınması göz önüne alındığında, bu tedavinin çok çeşitli hastalara uygulanabileceğini göstermektedir. Sağlıklı dokularda salınmayan bir molekülü hedef almak, tümör yataklarındaki bağışıklık sistemi üzerinde oluşan baskının üstesinden gelmek için T hücreleri tasarlamamıza daha fazla olanak verecektir.” diyor.
Kaynak: https://www.drugtargetreview.com/news/103066/a-new-target-for-car-t-cells-in-solid-tumours/
İLPAD 